Fenilketonüri nedir?

Fenilketonüri, vücudun fenilalanin seviyelerini uygun şekilde yönetmesini engelleyen genetik bir metabolik bozukluktur. Yaygın olarak PKU olarak adlandırılan fenilketonüri, 15.000 canlı doğumdan 1’ini etkiler.

Fenilalanin, vücudun çalışması için ihtiyaç duyduğu dokuz temel amino asitten biridir . PAH enzimi, amino asidi diğer kullanılabilir formlara dönüştürmek için gereklidir. Yeterli enzim mevcut olduğunda, fenilalanin başka bir amino asit olan tirozine dönüştürülür. Birçok sorumluluk arasında, tirozin, nörotransmitterlerin (beyniniz ve vücudunuz boyunca mesajları ileten beyin kimyasalları) üretiminde kilit bir oyuncudur.

PKU ile PAH enziminde bir eksiklik vardır, bu da vücudun gelen amino asidin tamamını yeterince işleyemeyeceği anlamına gelir. Bu, fenilalanin birikmesine ve tirozin sentezinin azalmasına neden olur.

Hamilelik sırasında fenilalanin düzeyi yüksek olan kadınlar, zeka geriliği, kalp sorunları, küçük kafa boyutu (mikrosefali) ve gelişme geriliği ile doğan bebeklere sahip olma açısından yüksek risk altındadır. Bunun nedeni, bebeklerin doğmadan önce annelerinin çok yüksek fenilalanin seviyelerine maruz kalmasıdır.

Fenilketonüri belirtileri nelerdir?

Yüksek fenilalanin seviyeleri beyin için toksik olabilir. Tedavi edilmezse, çocuk yaşlandıkça PKU semptomları ortaya çıkacaktır:

• nörolojik bozukluklar
• Zihinsel ve gelişimsel engeller
• Yetersiz büyüme
• Davranış ve sosyal sorunlar
• Hiperaktivite, sinirlilik
• Deri döküntüleri
• Küf kokusu (idrar, nefes, cilt, ter)
• Mikrosefali
• Açık ten ve göz rengi
• Titremeler, sarsıntı hareketleri
• EEG anormallikleri

PKU semptomları hafif ila şiddetli arasında değişir. Şiddetli PKU’ya klasik PKU denir. Klasik Fenilketonüri ile doğan bebekler doğumdan sonraki ilk birkaç ay için normal görünürler. Bununla birlikte, düşük fenilalanin diyeti ile tedavi edilmezse, bu bebeklerde zeka geriliği ve davranış sorunları gelişecektir. Tedavi edilmeyen klasik PKU’nun diğer yaygın semptomları arasında nöbetler, gelişimsel gecikme ve otizm bulunur. Klasik PKU’lu erkek ve kız çocuklarında, PKU’su olmayan aile üyelerine göre ciltte egzama ve daha açık ten ve saç olabilir.

Daha az şiddetli PKU formlarıyla (orta veya hafif PKU) doğan bebekler, özel diyetle tedavi edilmedikçe daha hafif derecede zihinsel geriliğe sahip olabilir. Bebekte genellikle hafif hiperfenilalaninemi olarak adlandırılan çok hafif derecede Fenilketonüri varsa, herhangi bir sorun olmayabilir ve özel diyet tedavisine gerek olmayabilir.

PKU’lu bebekler tipik olarak doğumda normal görünürler. Erken tarama ve diyet tedavisi ile, etkilenen bireyler asla PKU semptomları göstermeyebilir. Bununla birlikte, yaşamın ilk günlerinde teşhis edilmeyen tedavi edilmeyen yenidoğanlar zayıf olabilir ve yetersiz beslenebilir. Diğer semptomlar arasında kusma, sinirlilik ve/veya küçük sivilceli kırmızı deri döküntüsü sayılabilir. Gelişimsel gecikme, birkaç aylıkken belirgin olabilir. Tedavi edilmeyen çocukların ortalama IQ’su genellikle 50’den azdır. PKU’daki zihinsel engellilik, beyindeki bireysel sinir liflerinin yağlı kaplamasının (miyelin) tahrip olmasına neden olan yüksek fenilalanin seviyelerinin doğrudan bir sonucudur. Ayrıca beyindeki dopamin ve serotonin (nörotransmiterler) düzeylerini azaltarak depresyona neden olabilir.

PKU’lu tedavi edilmeyen bebekler, pigmentasyona neden olan bir madde olan melanin üretimini engelleyen yüksek fenilalanin seviyeleri nedeniyle alışılmadık şekilde açık göz, cilt ve saç rengine sahip olma eğilimindedir. Ayrıca idrar veya terdeki fenil asetik asidin neden olduğu küflü bir vücut kokusuna sahip olabilirler.

PKU’lu bazı tedavi edilmemiş hastalarda nöbetler, anormal kas hareketleri, gergin kaslar, artmış refleksler, istemsiz hareketler veya titreme gibi nörolojik semptomlar mevcuttur.

Tedavi edilmeyen, hamile kalan PKU’lu kadınlar, düşük yapma veya fetal büyüme sorunları (intrauterin büyüme geriliği) açısından yüksek risk altındadır. Tedavi edilmemiş PKU’lu kadınların çocuklarında anormal derecede küçük bir kafa (mikrosefali), doğuştan kalp hastalığı, gelişimsel anormallikler veya yüz anormallikleri olabilir. Bu semptomların şiddeti ile annedeki yüksek fenilalanin seviyeleri arasında güçlü bir ilişki vardır. Sonuç olarak, tedaviyi bırakan PKU’lu tüm kadınlar, tedaviye gebe kalmadan önce devam etmeli ve hamilelik boyunca, bir metabolik genetikçi ve diyetisyen tarafından yönetilmelidir.

Fenilketonüri nasıl teşhis edilir?

Fenilketonüri genellikle doğumdan kısa bir süre sonra topuk kanı örneğinde yapılan yenidoğan tarama testi ile teşhis edilir. Bununla birlikte, gelişimsel gecikmeleri veya zeka geriliği olan bir kişide her yaşta PKU düşünülmelidir. Bunun nedeni, bebeklerin nadiren yenidoğan tarama programları tarafından kaçırılmasıdır.

PKU’nun tedavisi nedir?
PKU, diyetteki protein (fenilalanin içeren) miktarı sınırlandırılarak tedavi edilir. Tedavi ayrıca özel tıbbi gıdaların yanı sıra özel düşük proteinli gıdaların kullanılmasını ve vitamin ve minerallerin alınmasını da içerir. PKU’su olan kişilerin ömürleri boyunca bu diyeti izlemeleri gerekir. PKU’lu kadınların doğurganlık yılları boyunca diyete uymaları özellikle önemlidir.

PKU geninde 300’den fazla farklı değişiklik (mutasyon) tanımlanmıştır. Farklı mutasyonlar, değişen derecelerde PAH enzim aktivitesi ve dolayısıyla kanda değişen derecelerde fenilalanin yükselmesi ile sonuçlandığından, her çocuğun diyeti, bireyin spesifik fenilalanin toleransına göre ayarlanmalıdır.

Fenilalanin, aşağıdakiler gibi yüksek proteinli gıdalarda bulunur:

• Süt
• Süt Ürünleri
• Kümes hayvanları
• Yumurtalar
• Yüksek proteinli ekmekler
• Fındık
• Fasulye
• Et
• Balık

PKU’lu çocuklar ve yetişkinler, yapay tatlandırıcı aspartam içeren yiyecek ve içeceklerden kaçınmalıdır . Bu besleyici olmayan tatlandırıcı, düşük kalorili içeceklerde, şekerlemelerde, jölelerde ve şeker yerine diğer atıştırmalıklarda yaygın olarak kullanılır.

Beslenme ve PKU Üzerine Önemli Notlar:
Vücudun çalışması için tüm amino asitlere hala ihtiyaç vardır, bu nedenle fenilalanin’i tamamen ortadan kaldırmak bir seçenek değildir. İşin püf noktası, enzim eksikliği göz önüne alındığında, alımı vücudun kaldırabileceği kadar düşük tutmaktır.

PKU’lu kişilerin birçok gıdayı sınırlaması veya bunlardan kaçınması gerektiğinden, bazı mikro besinler ve diğer amino asit seviyeleri düşük olabilir. Takviyeler, fenilalanin bakımından düşük veya fenilalanin içermeyen yiyecek ve içecekler de dahil olmak üzere bir tıp uzmanı tarafından reçete edilebilir.

Fenilketonüri kalıtsal mı?

Fenilketonüri, ailelerde otozomal resesif bir düzende kalıtılır. Otozomal çekinik kalıtım, bir kişinin değiştirilmiş genin iki kopyasına sahip olduğu anlamına gelir. Genellikle, PKU’lu bir bireyin her ebeveyni, değiştirilmiş genin bir kopyasını taşır. Her ebeveyn de normal bir gene sahip olduğundan, PKU belirtileri veya semptomları göstermezler.

PAH genindeki gen değişiklikleri (mutasyonlar) PKU’ya neden olur. PAH genindeki mutasyonlar, fenilalanin hidroksilaz adı verilen bir enzimin düşük seviyelerine neden olur. Bu düşük seviyeler, bir kişinin diyetindeki fenilalanin’in metabolize edilemeyeceği (değiştirilemeyeceği) anlamına gelir, bu nedenle kan dolaşımında ve vücutta toksik seviyelere yükselir. Çok fazla fenilalanin olması, diyet tedavisine başlanmadığı takdirde beyin hasarına neden olabilir.